INTENSIT (Modafinilo)
INTENSIT®
Composición:
Cada comprimido de INTENSIT® 200 mg contiene: Modafinilo 200
Acción terapéutica:
Código ATC: N06BA Psicoanaléptico, simpático mimético de acción central.
Indicaciones
Indicado en adultos para el tratamiento de la somnolencia excesiva asociada a narcolepsia con o sin cataplejía.
Posología:
200 a 400 mg/día, en una o dos tomas
- La dosis debe reducirse a la mitad en insuficiencia hepática grave.
- Se recomienda en > 65 años de edad que comiencen el tratamiento con 100 mg al día frente a la posibilidad de un clearance menor.
- No está recomendado para uso durante el embarazo. No está recomendado en mujeres en edad fértil a menos que utilicen un método anticonceptivo eficaz ya que puede reducir la eficacia de la anticoncepción oral.
Presentaciones
INTENSIT® 200 mg por 2, 5, 10, 20, 30 y 60 comprimidos.
Study Summary
Mecanismo de acción del modafinilo
Restaura y/o mejora el nivel y la duración de la vigilia y alerta durante el día.
- El mecanismo exacto se desconoce.
- El modafinilo es un inhibidor débil de la recaptación de dopamina, que puede ser su principal propiedad clínicamente importante. La dopamina es importante para mantener la vigilia.
- Una ventaja potencial del modafinilo es su muy baja propensión a causar efectos eufóricos asociados con los psicoestimulantes tradicionales (Ej. anfetamina). Esto se ha atribuido a diferencias en su interacción con el transportador de dopamina a nivel molecular.
Karl Greenblatt; Ninos Adams (2021), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531476/#article-37470.s3
¿Qué es la narcolepsia?
Es una afección del sistema nervioso a nivel hipotalámico que causa somnolencia extrema y ataques de sueño durante el día.
- Es una enfermedad crónica con tratamiento de por vida.
- A menudo comienza en la infancia o adolescencia.
- La narcolepsia puede ser hereditaria.
- Hay casos con un importante retraso diagnóstico (más de 10 o 20 años).
Tipos de narcolepsia
NT1
- Se debe a la destrucción irreversible de neuronas que producen orexina (ORX) que es una sustancia que ayuda a mantenerse despierto.
- Presenta ausencia o niveles bajos de esta sustancia en el líquido cefalorraquídeo, probablemente por un mecanismo autoinmune, en individuos genéticamente predispuestos.
NT2
- Comparte todos los síntomas de NT1, excepto la cataplejía.
- La prevalencia y las causas de NT2 siguen siendo poco claras, puede ser causada por una pérdida moderada de neuronas ORX o por un proceso desconocido diferente.
- Los niveles de ORX en LCR son normales.
- Algunos pueden desarrollar más tarde cataplejía y ser reclasificados como NT1, otros pacientes tener una condición crónica estable y en 25 a 50% de los pacientes con NT2, la somnolencia puede mejorar espontáneamente, sin las características persistentes de la narcolepsia.
– Recent advances in treatment for narcolepsy Ther Adv Neurol Disord 2019, Vol. 12: 1–12
Narcolepsia: Comorbilidades y asociaciones
- La Narcolepsia suele asociarse con:
- Deterioro de la capacidad cognitiva.
- Mala calidad de vida.
- Riesgo de accidentes laborales, domésticos y automovilísticos.
Guías americanas 2021:
Modafinilo se encuentra como primera opción de tratamiento en narcolepsia con fuerte recomendación.
Guías europeas 2021:
Modafinilo en primera línea de tratamiento.
Modafinilo: Seguridad
- El modafinilo se tolera bien y no afecta los parámetros cardiovasculares ni del sueño.
- Según datos de seguridad y tolerabilidad de 6 estudios aleatorios, doble ciego y controlados con placebo que se combinaron para evaluar el modafinilo, no afectó la arquitectura del sueño en ninguna población de pacientes según la polisomnografía.
- Los medicamentos que promueven el despertar, como el modafinilo, generalmente tienen efectos secundarios leves que incluyen dolor de cabeza, náuseas, sequedad de boca y pérdida del apetito. Los fármacos estimulantes como el metilfenidato y las sales de anfetamina suelen tener efectos secundarios más pronunciados que incluyen ansiedad, arritmias, pérdida de apetito, náuseas, insomnio y psicosis.
- Bajo potencial de riesgo de abuso.
Ther Clin Risk Manag. 2020; 16: 1099–1108, J Clin Sleep Med. 2007 Oct 15; 3(6): 595–602.
Modafinilo es un tratamiento eficaz y bien tolerado de la somnolencia diurna excesiva en narcolepsia.
Ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de modafinilo en el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en la narcolepsia.
Modafinilo 200/400 mg versus placebo:
- Aumentó significativamente la latencia media del sueño en un 40 % y un 54 %, sin diferencias significativas entre las dos dosis.
- Redujo el número combinado de episodios de sueño diurno y períodos de somnolencia severa anotados en los registros de sueño.
- No hubo efectos sobre la arquitectura del sueño nocturno.
- No interfirió con la capacidad para tomar siestas voluntariamente durante el día.
- No produjo cambios en la presión arterial o la frecuencia cardíaca en pacientes normotensos o hipertensos.
Broughton RJ et al. Randomized, double-blind, placebo controlled cross-over trial of Modafinil in the treatment of excessive daytime sleepiness in narcolepsy. Neurology 1997;49:441-51.
El tratamiento a largo plazo con modafinilo para narcolepsia mostró ser muy bien tolerado después de más de 2,5 años con una eficacia sostenida.
- La eficacia del modafinilo se evaluó mediante la escala de somnolencia de Epworth (ESS) calificada por el paciente.
- 214 pacientes completaron 136 semanas de tratamiento abierto con modafinilo.
- Después de 2 semanas de tratamiento, la puntuación media de la ESS disminuyó a 12,4 (p<0,001). Las puntuaciones medias de ESS oscilaron entre 11,8 y 12,9 para las semanas 8 a 136.
- Durante el período de 136 semanas, la mayoría de los pacientes (74 % a 83 %) recibieron dosis de mantenimiento de 400 mg.
- A largo plazo, los efectos secundarios fueron mínimos, lo que confirma que el modafinilo se tolera bien con el uso crónico.
Hirshkowitz M. Long-term (136 weeks) safety and efficacy of modafinil for the treatment of excessive daytime sleepiness associated with narcolepsy. Sleep 200;24 (suppl.): A329
El tratamiento con modafinilo vs placebo está asociado con un beneficio significativo en términos del número y la duración de la somnolencia, los ataques de sueño y las siestas, el aumento de la latencia media del sueño y la reducción de la probabilidad de quedarse dormido según lo evaluado en ESS.
Modafinil for narcolepsy: Systematic review and meta-analysis. Dominik Golicki. Med Sci Monit, 2010; 16(8): RA177-186
SF-36 y escalas complementarias específicas de la enfermedad
En estudios de calidad de vida, en pacientes con narcolepsia, el modafinilo mostró:
- Menos limitaciones en las actividades diarias debido a problemas físicos.
- Más energía.
- Mejores puntuaciones en el resumen de salud mental.
- Menos síntomas de narcolepsia.
- Mayor atención/concentración.
- Mayor productividad.
- Mayor autoestima.
Modafinil for narcolepsy: Systematic review and meta-analysis. Dominik Golicki. Med Sci Monit, 2010; 16(8): RA177-186
Los tratamientos como el modafinilo pueden mejorar la capacidad de conducción; sin embargo, el impacto de otros tratamientos como los estimulantes y el oxibato de sodio sobre la conducción no se ha estudiado ampliamente.
Ther Clin Risk Manag . 2020 Nov 12;16:1099-1108, Sleep. 2014 Mar 1; 37(3):483-7. Sleep Med. 2019 Mar;55:1-5
